„Hotel Cocaine“ erzählt die Geschichte des Exil-Kubaners und ehemaligen CIA-Agenten Roman Compte (Danny Pino), der bei der missglückten Invasion in der Schweinebucht gegen die Revolutionsregierung unter Fidel Castro gekämpft hatte. Nun hat er sich in einem neuen Leben zurechtgefunden, als Geschäftsführer des Hotels Mutiny in Miami – dem Epizentrum der Kokainszene von Miami Beach in den späten 1970er und frühen 1980er Jahren. Hier geben sich Geschäftsleute, Politiker und Drogenhändler von internationalem Format, aber auch CIA- und FBI-Agenten, Models, Sportler und Musiker dem Rausch des glamourösen Nachtlebens hin.